Skip to content

Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 ad

3 miesiące ago

487 words

GDC-0449 indukuje szybką regresję guza i supresję ścieżki hedgehog w modelu mysiego rdzeniaszczowatego Ptc1 +/- (Figury 1B i 1C w Dodatku Uzupełniającym). Wstępne dane dotyczące farmakokinetyki, bezpieczeństwa i skuteczności z naszego trwającego badania klinicznego fazy codziennego podawania GDC-0449 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi zostały przedstawione ostatnio.13 Początkowe wyniki sugerują, że ten środek ma akceptowalny profil skutków ubocznych w dawkach, które prowadzić do stężeń w stanie stacjonarnym powyżej tych, które według przewidywań mają skuteczność w modelach przedklinicznych. Wstępną skuteczność obserwowano u pacjentów z zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym, innym typem guza, o którym wiadomo, że posiada mutacje PTCH1.14 Najwyższy poziom dawki GDC-0449 zastosowany w tym badaniu wynosił 540 mg na dobę.
Opis przypadku
Pacjentem był 26-letni mężczyzna, który otrzymał diagnozę medulloblastoma zamkniętego w móżdżku w 2004 roku, kiedy miał 22 lata. Początkowa terapia obejmowała całkowitą resekcję całkowitą i adjuwantowe napromienianie czaszkowo-rdzeniowe, a następnie podawanie karboplatyny, etopozydu, cyklofosfamidu i winkrystyny. Nawracającą i przerzutową chorobę potwierdzono za pomocą biopsji 2 lata po wstępnej diagnozie, a pacjenta leczono etopozydem indukcyjnym, temozolomidem i cyklofosfamidem. Po uzyskaniu częściowej odpowiedzi przeszedł autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Osiemnaście miesięcy później rozwinęła się ogólnoustrojowa choroba przerzutowa bez nawrotu w ośrodkowym układzie nerwowym. Pacjent przeszedł dwie operacje i dwie procedury radiochirurgiczne do leczenia zewnątrztwardwkowo przerzutowego rdzeniaka zarodkowego. Dodatkowe terapie systemowe w 2008 r. Obejmowały temozolomid, który został przerwany z powodu opornej małopłytkowości oraz bewacizumab, który pacjent otrzymał w marcu i kwietniu 2008 r., A następnie przerwano go z powodu postępu choroby w kontekście pogarszania się pancytopenii.
Rycina 1. Rycina 1. Odpowiedź guza na skanowanie tomografu pozytonowo-emisyjnego (PET). Pokazano projekcje całego ciała ze skanów 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) -PET. Panel A pokazuje skanowanie wstępne; Panel B, powtórny skan po 2 miesiącach terapii inhibitorem ścieżki hedgehog GDC-0449; i panel C, powtórzenie skanowania po 3 miesiącach terapii.
Pacjentka została oceniona w kwietniu 2008 roku. Zgłosił on rozlany ból w kościach (ciężkość, którą ocenił jako 5 w skali od 0 do 10, z wyższymi liczbami wskazującymi na silniejszy ból), pomimo podawania do 640 mg codziennie oksykodon. W badaniu przedmiotowym stwierdzono, że pacjent był chudym mężczyzną z wyczuwalną lewą nadobojczykową limfadenopatią i gęstymi masami wystającymi z mostka. Odkrycia laboratoryjne odnotowano w przypadku pancytopenii (całkowita liczba białych krwinek, 1750 na milimetr sześcienny, poziom hemoglobiny, 9,7 g na decylitr i płytki krwi, 14 000 na milimetr sześcienny). Wymagał transfuzji płytek krwi dwa razy w tygodniu i transfuzji zapakowanych krwinek czerwonych mniej więcej raz w tygodniu. Połączony tomografia emisyjna pozytronowa (PET) i tomografia komputerowa (CT) ujawniły rozległe przerzuty do kości i tkanek miękkich (Figura 1A).
Pacjent został skierowany do rozważenia włączenia do GDC-0449 pierwszej fazy badania
[przypisy: zaburzenia si objawy, zanim nadejdzie noc cda, olx owczarki niemieckie ]

0 thoughts on “Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 ad”

Powiązane tematy z artykułem: olx owczarki niemieckie zaburzenia si objawy zanim nadejdzie noc cda