Skip to content

Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym czesc 4

3 miesiące ago

491 words

Wszyscy pacjenci mieli guzy, które można było ocenić na podstawie badania fizykalnego lub obrazowania radiograficznego, i miały stan wydajności we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej (ECOG) wynoszący 2 lub mniej (w skali od 0 do 5, z wyższymi wynikami wskazującymi na większą ostrość choroby) . Wymagana była dokumentacja negatywnego testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym. Leczenie GDC-0449 nie rozpoczęło się przed upływem 3 tygodni po ostatnim leczeniu pacjenta lub poważnym zabiegu chirurgicznym. Kryteria wyłączenia obejmowały poważną dysfunkcję narządu, długi odstęp QT lub jakikolwiek lek znany z tego, że wydłużał odstęp QT (ponieważ wstępna ocena potencjału GDC-0449 w celu wydłużenia odstępu QT była dodatkowym celem badania), aktywna infekcja wymagająca dożylnych antybiotyków ciąża, inne stany, które zdaniem badacza byłyby przeciwwskazane do stosowania narkotyków w badaniu i niemożności połknięcia pigułek. Zbieranie danych
Przez pierwsze 6 tygodni wszyscy pacjenci byli poddawani cotygodniowemu badaniu fizykalnemu, wraz z monitorowaniem parametrów życiowych, stanu sprawności ECOG, wyników elektrokardiograficznych oraz morfologii krwi i analiz chemicznych; następnie dokonywano oceny co 4 tygodnie.
W przypadku pacjentów z radiologicznie mierzalną chorobą (zazwyczaj z guzami z przerzutami), ocenę nowotworu wykonywano w punkcie wyjściowym, po 8 tygodniach, a następnie co 8 tygodni za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.0) 21 do określić stabilną chorobę, postępującą chorobę i najlepszą ogólną odpowiedź. Całkowitą lub częściową odpowiedź określono w dwóch kolejnych przypadkach w odstępie 4 lub więcej tygodni. W przypadku pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nowotworami (i bez choroby mierzalnej radiologicznie) guzy oceniano na podstawie badania fizykalnego. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wyczuwalnego lub widocznego guza, a częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie o więcej niż 50% średnicy wyczuwalnego lub widocznego guza.
Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych zbierano do 30 dni po ostatnim badaniu. Wszyscy pacjenci, którzy otrzymali dowolną ilość GDC-0449, zostali włączeni do analiz bezpieczeństwa. Ocenione zdarzenia niepożądane (liczba i procent) zostały podsumowane i zgłoszone zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii dla zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez National Cancer Institute (wersja 3.0).
Farmakokinetyka i farmakodynamika
Wyjściowe i cotygodniowe próbki osocza pobierano od pacjentów w stadium i 2 przez pierwsze 4 tygodnie, z częstszym pobieraniem próbek w pierwszym tygodniu dla etapu 1, a następnie w odstępach około miesięcznych. Całkowite poziomy GDC-0449 w osoczu określono na tandemowej spektrometrii mas z chromatografią cieczową. Maksymalny poziom w osoczu GDC-0449 został zdefiniowany jako najwyższy poziom obserwowany u dowolnego pacjenta. Stały poziom GDC-0449 obliczono na podstawie średnich arytmetycznych z dwóch kolejnych poziomów.
Ocenę farmakodynamiczną ekspresji GLI1 przeprowadzono na RNA wyekstrahowanym z 4-milimetrowej próbki biopsyjnej skóry niewyciągniętej na początku badania oraz w 7 i 21 dniu po rozpoczęciu codziennej terapii lekowej. Pacjenci nie byli zobowiązani do dostarczenia próbek z biopsji guza
[patrz też: akwaporyna, kajaki allegro, yorki olx ]

0 thoughts on “Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym czesc 4”

Powiązane tematy z artykułem: akwaporyna kajaki allegro yorki olx