Skip to content

Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym ad 6

2 miesiące ago

527 words

Spośród tych 15 pacjentów u 2 wystąpiła pełna odpowiedź kliniczna, a u 7 wystąpiła częściowa odpowiedź kliniczna; 4 pacjentów miało stabilną chorobę jako najlepszą odpowiedź, z czasem uczestnictwa w badaniu w zakresie od 2,1 do 19,0 miesięcy; 2 pacjentów miało postępującą chorobę. Ogólnie odsetek odpowiedzi u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi guzami wynosił 60% (95% CI, 33 do 83). Figura 2. Figura 2. Aktywność GDC-0449 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym. Panel A przedstawia Pacjenta 24, 60-letniego mężczyznę z zespołem podstawnokomórkowym i zmianami w tylnej skórze głowy, w punkcie wyjściowym i po 5 miesiącach terapii GDC-0449. Ten pacjent miał częściową odpowiedź na leczenie, które trwało w momencie odcięcia danych. Panel B przedstawia Pacjentkę 29, 41-letnią kobietę ze zmianami na twarzy, na początku badania i po 2 miesiącach leczenia GDC-0449. Ten pacjent miał stabilną chorobę, ocenianą na podstawie obrazowania, i nadal przyjmował terapię w momencie odcięcia danych.
W dniu wyłączenia danych szacunkowy Kaplan-Meier dla mediany czasu uczestnictwa w badaniu wynosił 9,8 miesiąca i był w toku, a mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 8,8 miesiąca i trwała. Na rycinie 2 przedstawiono kliniczne korzyści leczenia u dwóch pacjentów, z dodatkowymi zdjęciami i skanami na rycinie w dodatkowym dodatku.
Zdarzenia niepożądane
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane. W okresie badania nie obserwowano toksycznych skutków ograniczających dawkę ani zdarzeń stopnia 5. Wystąpiło pojedyncze zdarzenie niepożądane stopnia 4. (bezobjawowa hiponatremia). Zaobserwowano następujące działania niepożądane stopnia 3: zmęczenie (u czterech pacjentów); hiponatremia, utrata masy ciała i duszność (po dwóch pacjentów); i skurcze mięśni, migotanie przedsionków, aspiracja, ból pleców, ścieranie rogówki, odwodnienie, zapalenie rogówki, limfopenia, zapalenie płuc, zakażenie dróg moczowych i wydłużony odstęp QT (u jednego pacjenta). Doszło do 11 zdarzeń niepożądanych stopnia 2., które uznano za związane z badanym lekiem (Tabela 2). Pojedynczy pacjent, pacjent 11, który miał miejscowo zaawansowane guzy i miał częściową odpowiedź kliniczną, zdecydował się przerwać leczenie po 8 miesiącach z powodu trwających działań niepożądanych stopnia (ból brzucha, zmęczenie, utrata masy ciała i zaburzenia smaku) i anoreksja stopnia 2.
Analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
Figura 3. Figura 3. Analiza farmakokinetyczna i korelaty molekularne z podawania GDC-0449. Panel A przedstawia analizę farmakokinetyczną GDC-0449 dla każdego z 33 włączonych pacjentów, zgodnie z dawką. Trzech pacjentów było narażonych na pojedynczą dawkę w dniu 0, a następnie powtarzane codzienne podawanie GDC-0449, począwszy od dnia 7. Pozostałe 30 pacjentów otrzymywało dawki dzienne, zaczynając od dnia 0. Panel B pokazuje średnie dane stężenie-czas dla 30 dnia. pacjenci, którzy otrzymali 150 mg lub 270 mg GDC-0449. Pionowe linie reprezentują standardowe odchylenia. Panel C pokazuje podwyższoną ekspresję mRNA genu GLI1 (mRNA) w tkance archiwalnej uzyskanej od 25 z 26 pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym (BCC) w porównaniu z próbkami kontrolnymi. Poziomy ekspresji GLI1 oceniano za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym i obliczano metodą 2-.Ct, w której próg cyklu (Ct) GLI1 znormalizowano do Ct SMO i wyrażono jako moc 2 (2Ct (GLI1) -Ct (SMO))
[więcej w: prześwietlenie zęba cena, zanim nadejdzie noc cda, tabela pomiarów ciśnienia tętniczego ]

0 thoughts on “Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym ad 6”

Powiązane tematy z artykułem: prześwietlenie zęba cena tabela pomiarów ciśnienia tętniczego zanim nadejdzie noc cda