Skip to content

Globulina wiążąca hormony płciowe i ryzyko cukrzycy typu 2 u kobiet i mężczyzn ad 8

3 miesiące ago

600 words

Ogólnie rzecz biorąc, siła i solidność skojarzeń wskazują, że resztkowe zakłócenia i odwrotna przyczynowość są mało prawdopodobne. Ponadto, identyfikacja wariantów linii płciowej SHBG wpływających na ryzyko cukrzycy typu 2 pozwoliła nam na zastosowanie randomizacji mendelowej, a nie tylko konwencjonalnych metod wielowymiarowych, w celu uwzględnienia potencjalnych błędów w wyniku resztkowych zakłóceń i odwrotnej przyczynowości. Szacunki dotyczące związku genotypu z chorobą wydają się potwierdzać wiarygodność związku przyczynowego między poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe a cukrzycą typu 2. Analizy danych z kobiet i mężczyzn w naszym badaniu dały spójne skojarzenia między SNP SHBG, fenotypami pośrednimi i cukrzycą typu 2: transport wariantu rs6257 wiązał się z niższymi poziomami globuliny wiążącej hormony płciowe i wyższym ryzykiem cukrzycy typu 2, podczas gdy rs6259 wiązało się z wyższym poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe i niższym ryzykiem cukrzycy typu 2. Podwyższony poziom krążącej globuliny wiążącej hormony płciowe wśród nosicieli allelu wariantu rs6259 uzasadnia dalsze badania czynnościowe; podwyższenie może być spowodowane substytucją aminokwasu asparaginy dla kwasu asparaginowego (D356N) w rs6259. To locus jest konsensusowym miejscem N-glikozylacji, które zmienia wiązanie globuliny wiążącej hormony płciowe z receptorami błonowymi i innymi białkami i zmniejsza jej klirens z krążenia, powodując wyższe poziomy globuliny w osoczu.22 Stwierdzone asocjacje dla rs6257, a SNP, który flankuje i znajduje się 17 bp powyżej, eksonu 2 również sugeruje obecność potencjalnego kluczowego splicingu lub elementów regulatorowych w tym regionie. Ponieważ warianty genetyczne SHBG mogą wywierać wpływ na całe życie nośników, silne ilorazy szans dotyczące stężenia globuliny wiążącej hormon płciowy w osoczu z ryzykiem cukrzycy typu 2 uzyskane z naszej analizy randomizacyjnej mogą przedstawiać średnie ryzyko związane z wiązanie samej globuliny, niezależnie od tradycyjnych czynników ryzyka.
Nasze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, moc statystyczna, z mniej niż 600 nowo zdiagnozowanymi przypadkami w dwóch kohortach, może być względnie ograniczona, szczególnie w odniesieniu do zaobserwowanych powiązań genetycznych. Niemniej jednak wykazaliśmy, że dwa SNP SHBG były odpowiednimi instrumentami do randomizacji, aby wyjaśnić związek między poziomem globuliny wiążącej hormony płciowe a poziomem cukrzycy typu 2. Chociaż resztkowe zakłócanie, szczególnie przez otyłość, jest możliwe przy konwencjonalnej analizie obserwacyjnej biomarkerów, poziomy globuliny wiążącej hormony płciowe w osoczu były jedynie nieznacznie skorelowane z otyłością, a wyniki te były solidne nawet po podwójnej korekcie dla BMI i obwodu talii (patrz Dodatek Dodatek). Co ważniejsze, te wzajemne zależności między genotypami, poziomami białka w osoczu i fenotypami cukrzycy typu 2 były konsekwentnie obserwowane w dwóch niezależnych kohortach.
Podsumowując, nasze prospektywne badania kobiet i mężczyzn po menopauzie wykazały, że wyższe poziomy krążącej globuliny wiążącej hormony płciowe są silnie związane ze zmniejszonym ryzykiem cukrzycy typu 2 Zidentyfikowano również dwie odmiany linii zarodkowej w genie SHBG, które są bezpośrednio związane zarówno z poziomem globuliny wiążącej hormon płciowy, jak i ryzykiem cukrzycy typu 2. Te silne i spójne wyniki, uzyskane za pomocą wielu podejść analitycznych i analiz podgrup w dwóch niezależnych kohortach, potwierdzają pogląd, że globulina wiążąca hormony płciowe może odgrywać ważną rolę w rozwoju cukrzycy typu 2 zarówno na poziomie genomowym, jak i fenotypowym. i że globulina wiążąca hormony płciowe może być ważnym celem stratyfikacji ryzyka cukrzycy typu 2 i wczesnej interwencji.
[przypisy: akwaporyny, zawał krezki, ezetymib ]

0 thoughts on “Globulina wiążąca hormony płciowe i ryzyko cukrzycy typu 2 u kobiet i mężczyzn ad 8”

Powiązane tematy z artykułem: akwaporyny ezetymib zawał krezki