Skip to content

Ezetymib dodaje się do terapii statynami po ostrych zespołach wieńcowych

1 miesiąc ago

204 words

Terapia statynami obniża poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) i ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych, ale nie wiadomo, czy dodanie ezetymibu, leku niestatycznego, który zmniejsza wchłanianie cholesterolu w jelitach, może zmniejszyć częstość incydentów sercowo-naczyniowych. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepe, randomizowane badanie z udziałem 18 144 pacjentów hospitalizowanych z powodu ostrego zespołu wieńcowego w ciągu ostatnich 10 dni, a poziom cholesterolu LDL wynosił od 50 do 100 mg na decylitr (1,3 do 2,6 mmol na litr), jeśli otrzymywali oni leczenie obniżające stężenie lipidów lub 50 do 125 mg na decylitr (1,3 do 3,2 mmol na litr), jeśli nie otrzymywały one terapii zmniejszającej stężenie lipidów. Kombinację symwastatyny (40 mg) i ezetymibu (10 mg) (symwastatyna-ezetymib) porównano z symwastatyną (40 mg) i placebo (monoterapia symwastatyną). Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z powodu zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej wymagającej ponownej hospitalizacji, rewaskularyzacji wieńcowej (.30 dni po randomizacji) lub udaru nieinwazyjnego. Mediana okresu obserwacji wynosiła 6 lat.
Wyniki
Średni ważony w czasie średni poziom LDL cholesterolu podczas badania wyniósł 53,7 mg na decylitr (1,4 mmol na litr) w grupie simwastatyny-ezetymibu, w porównaniu z 69,5 mg na decylitr (1,8 mmol na litr) w grupie monoterapii simwastatyną ( P <0,001). Odsetek zdarzeń Kaplana-Meiera dla pierwszorzędowego punktu końcowego po 7 latach wyniósł 32,7% w grupie otrzymującej simwastatynę-ezetimib, w porównaniu z 34,7% w grupie otrzymującej monoterapię simwastatyną (bezwzględna różnica ryzyka, 2,0 punktów procentowych, współczynnik ryzyka, 0,936; % przedziału ufności, 0,89 do 0,99, P = 0,016). Częstość wcześniej określonych mięśni, pęcherzyka żółciowego i działań niepożądanych dotyczących wątroby oraz raka była podobna w obu grupach.
Wnioski
Po dodaniu do leczenia statyną, ezetymib powodował stopniowe obniżanie poziomów cholesterolu LDL i poprawę wyników sercowo-naczyniowych. Ponadto obniżenie poziomu cholesterolu LDL do poziomów poniżej poprzednich wartości docelowych przyniosło dodatkowe korzyści. (Finansowane przez Merck, numer IMPROVE-IT ClinicalTrials.gov, NCT00202878.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Trial IMPROVE-IT
01:34
Zastosowanie inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (statyny) obniża poziom cholesterolu LDL (low-density lipoprotein) oraz ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową i bez tych chorób.1-4 Intensywna terapia statynami w porównaniu z terapią statynami w umiarkowanej dawce, stopniowo obniża poziom cholesterolu LDL i częstość niekrytycznych zdarzeń sercowo-naczyniowych.5-9 Ze względu na resztkowe ryzyko nawrotu incydentów sercowo-naczyniowych i obaw związanych z bezpieczeństwem związanych z leczeniem dużymi dawkami statyny, 10 dodatkowych modyfikacji lipidów poszukiwano terapii.11-14
Ezetymib atakuje białko Niemann-Pick C1-podobne (NPC1L1), zmniejszając w ten sposób wchłanianie cholesterolu z jelita.15,16 Po dodaniu do statyn, ezetymib zmniejsza stężenie cholesterolu LDL średnio o dodatkowe 23 do 24 %.17, 18 Polimorfizmy wpływające na NPC1L1 wiążą się zarówno z niższymi poziomami cholesterolu LDL, jak iz mniejszym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych.19 Czy dalsze obniżenie poziomów cholesterolu LDL osiągnięte po dodaniu ezetymibu do terapii statynami prowadzi do korzyści w zakresie wyników klinicznych, nie jest znane. Lepsza redukcja wyników: międzynarodowy test skuteczności na Vytorin (IMPROVE-IT) ocenił wpływ ezetymibu w połączeniu z symwastatyną, w porównaniu z samą simwastatyną, u stabilnych pacjentów, którzy mieli ostry zespół wieńcowy i których wartości cholesterolu LDL były w granicach wytycznych rekomendacje.20-24
Metody
Przestudiuj badanie
Proces został zaprojektowany i poprowadzony przez komitet wykonawczy, który obejmował przedstawicieli grupy badawczej ds. Trombolizy w zawale mięśnia sercowego (TIMI), Instytutu Badań Klinicznych Duke (DCRI) oraz sponsora badań (Merck), we współpracy z międzynarodowym komitetem sterującym ( patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) 22. Komisja ds. etyki w każdym centrum uczestniczącym zatwierdziła protokół i poprawki. Rada nadzorująca dane i bezpieczeństwo nadzorowała badanie. DCRI zarządzał bazą danych i przeprowadzał podstawowe analizy niezależnie, wykorzystując surowe dane; TIMI i sponsor zweryfikowali analizy. Wszyscy autorzy gwarantują kompletność i dokładność danych i wszystkich analiz, a także wierność tego raportu dla protokołu próbnego, który jest dostępny pod adresem.
Populacja pacjentów
Mężczyźni i kobiety, którzy mieli co najmniej 50 lat, kwalifikowali się do włączenia, jeśli byli hospitalizowani w ciągu ostatnich 10 dni z powodu ostrego zespołu wieńcowego (ostry zawał mięśnia sercowego, z uniesieniem odcinka ST w badaniu elektrokardiograficznym lub wysokim ryzykiem; niestabilna dławica22-24, szczegółowe definicje podano w Dodatku uzupełniającym)
[przypisy: otwór winslowa, hematopoeza, wniosek o przymusowe leczenie ]

0 thoughts on “Ezetymib dodaje się do terapii statynami po ostrych zespołach wieńcowych”

Powiązane tematy z artykułem: hematopoeza otwór winslowa wniosek o przymusowe leczenie