Skip to content

Ezetymib dodaje się do terapii statynami po ostrych zespołach wieńcowych AD 2

3 miesiące ago

744 words

Pacjenci musieli mieć poziom cholesterolu LDL 50 mg na decylitr (1,3 mmol na litr) lub więcej. W przypadku uczestników, którzy nie otrzymywali długotrwałej terapii zmniejszającej stężenie lipidów, maksymalny poziom cholesterolu LDL do zapisania wynosił 125 mg na decylitr (3,2 mmol na litr); dla uczestników, którzy otrzymywali leczenie obniżające poziom lipidów, maksymalny poziom wynosił 100 mg na decylitr (2,6 mmol na litr). Poziom cholesterolu LDL kwalifikujący się do pomiaru mierzono lokalnie w ciągu pierwszych 24 godzin po wystąpieniu ostrego zespołu wieńcowego. Kluczowymi kryteriami wykluczenia były planowane pomostowanie tętnic wieńcowych z powodu ostrego zespołu wieńcowego, klirens kreatyniny poniżej 30 ml na minutę, czynna choroba wątroby lub stosowanie statyn, które miały obniżenie stężenia cholesterolu LDL większe niż 40 mg symwastatyny ( patrz Dodatek Uzupełniający). Każdy pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę. Protokół badania
Pacjenci otrzymywali standardowe leczenie medyczne i interwencyjne w ostrym zespole wieńcowym22 i byli losowo przydzielani, w stosunku 1: i podwójnie ślepym, do otrzymywania, raz dziennie, symwastatyny (w dawce 40 mg) plus ezetymib ( dawka 10 mg) (grupa simwastatyna-ezetimib) lub symwastatyna (w dawce 40 mg) plus placebo (grupa monoterapii symwastatyną). Randomizacja była stratyfikowana według wcześniejszego zastosowania terapii obniżającej poziom lipidów, typu ostrego zespołu wieńcowego i statusu w odniesieniu do włączenia do równoległego hamowania wczesnej glikoproteiny IIb / IIIa w badaniu echokardiograficznym bez uniesienia odcinka ST (EARLY ACS). 25
Pacjenci zgłaszali wizyty kontrolne po 30 dniach, po 4 miesiącach, a następnie po 4 miesiącach. Pacjenci, którzy przerwali stosowanie badanego leku w czasie badania, zazwyczaj podążali za pomocą połączeń telefonicznych. Próbki krwi pobierano losowo, po 1, 4, 8 i 12 miesiącach, a następnie raz w roku dla osób uczestniczących w wizytach w klinice.
W przypadku pacjentów z obu grup badanych, u których poziomy cholesterolu LDL były wyższe niż 79 mg na decylitr (2,0 mmol na litr) w dwóch kolejnych pomiarach, dawkę symwastatyny zwiększono do 80 mg metodą podwójnie ślepej próby. W czerwcu 2011 r., Zgodnie z wytycznymi Food and Drug Administration dotyczącymi ograniczania nowych receptur 80 mg symwastatyny, pacjenci nie byli już uprawnieni do zwiększenia dawki symwastatyny do 80 mg oraz do każdego pacjenta, który otrzymywał dawkę 80 mg na mniej niż rok dawka została zmniejszona do 40 mg.23 Jeśli poziom cholesterolu LDL w nowym schemacie leczenia został potwierdzony jako wyższy niż 100 mg na decylitr, można przerwać stosowanie badanego leku i rozpocząć silniejszą terapię. Badanie kontynuowano do czasu, aż każdy pacjent był obserwowany przez co najmniej 2,5 roku, aż do osiągnięcia docelowej liczby zdarzeń (5250). W trakcie badania wdrożono pięć poprawek do protokołu, w tym zwiększenie wielkości próby.23
Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności było połączenie zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej, poważnego zdarzenia wieńcowego (niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, udokumentowanej niestabilnej dławicy piersiowej wymagającej hospitalizacji lub rewaskularyzacji wieńcowej występującej co najmniej 30 dni po randomizacji) lub udaru nieinfuzyjnego, ocenianego w czasie losowości do pierwszego wystąpienia jednego ze zdarzeń. Trzy drugorzędne punkty końcowe skuteczności były kompozycją śmierci od jakiejkolwiek przyczyny, dużego zdarzenia wieńcowego, albo niekrytycznego udaru; połączenie śmierci z powodu choroby niedokrwiennej serca, niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub pilnej rewaskularyzacji wieńcowej 30 dni lub dłużej po randomizacji; oraz zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca bez objawów choroby, hospitalizacji z powodu niestabilnej dławicy piersiowej, rewaskularyzacji trwającej 30 dni lub dłużej po randomizacji lub udaru nieinwazyjnego. Wszystkie definicje punktów końcowych są opisane w Załączniku uzupełniającym.22-24 Określone zmienne bezpieczeństwa obejmowały poziomy enzymów wątrobowych i poziomy kinazy kreatynowej, epizody miopatii lub rabdomiolizy, zdarzenia niepożądane związane z pęcherzykiem żółciowym i raka. Niezależne komitety ds. Zdarzeń klinicznych, których członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej, rozstrzygnęli pierwotne zdarzenia końcowe (z wyłączeniem rewaskularyzacji), raka i zdarzenia związane z mięśniami (szczegóły podano w Dodatku uzupełniającym).
Analiza statystyczna
W ostatecznym protokole oszacowaliśmy, że 5250 zdarzeń będzie wymaganych do uzyskania 90% mocy do wykrycia 9.375% niższego względnego ryzyka dla pierwotnego punktu końcowego z symwastatyną-ezetymibem niż z monoterapią symwastatyną. Wszystkie analizy skuteczności i bezpieczeństwa przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć
[więcej w: kajaki allegro, ile czeka się na sanatorium z nfz, tabela pomiarów ciśnienia tętniczego ]

0 thoughts on “Ezetymib dodaje się do terapii statynami po ostrych zespołach wieńcowych AD 2”

Powiązane tematy z artykułem: ile czeka się na sanatorium z nfz kajaki allegro tabela pomiarów ciśnienia tętniczego