Skip to content

AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 4

3 miesiące ago

149 words

Krzywe przedstawiono zgodnie z równoważną dawką AVI-7288 podawaną każdemu zwierzęciu w serii badań, w których uczestniczyło śmiertelne wyzwanie z MARV. Wyniki poszczególnych badań zostały połączone. Równoważne dawki AVI-7288 wynosiły 30 mg na kilogram (6 małp), 20 mg na kilogram (10 małp), 15 mg na kilogram (69 małp), 7,5 mg na kilogram (22 małpy), 3,75 mg na kilogram (11 małpy) i 0 mg na kilogram (36 małp). Grupa, która otrzymała 0 mg AVI-7288 na kilogram składała się z naczelnych innych niż ludzie, którzy byli leczeni samym AVI-7287 (nieaktywny składnik AVI-6003), kontrola produktu kombinowanego (AVI-6002) lub kontrola roztworu soli. Znaki na krzywych wskazują, kiedy dane dotyczące przeżycia były cenzurowane. Przeżycie u zakażonych naczelnych nieczłowieczych zależało od dawki (ryc. 2), przy współczynniku przeżycia wynoszącym 0%, 30%, 59%, 87%, 100% i 100% u małp leczonych AVI-7288 w dawce 0 mg, 3,75 mg, 7,5 mg, 15 mg, 20 mg i 30 mg na kilogram, odpowiednio (P <0,001 przy użyciu testu log-rank dla porównania przeżywalności w grupach). Natomiast żadna z małp leczonych samym AVI-7287, kontrola produktu kombinowanego (AVI-6002) lub kontrola roztworu soli nie przeżyły. W badaniu skuteczności z udziałem naczelnych innych niż człowiek, który został opracowany specjalnie w celu oceny skuteczności AVI-7288 po leczeniu opóźnionym, leczenie dawką 15 mg na kilogram na dzień przez 14 dni, począwszy od 24, 48 i 96 godzin po podaniu wirusa wynosi 83%, Odpowiednio 100% i 83% (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Ponieważ dawka 15 mg AVI-7288 na kilogram zapewniła rozsądną ochronę, obecnie uważa się docelową skuteczną dawkę u naczelnych innych niż człowiek, które są poddawane śmiertelnej prowokacji za pomocą MARV.
Bezpieczeństwo ludzi
Dwudziestu mężczyzn i 20 kobiet uczestniczyło w badaniu w okresie od kwietnia 2013 r. Do stycznia 2014 r. Charakterystykę uczestników opisano w tabeli S2 w dodatkowym dodatku.
Wszyscy uczestnicy ukończyli badanie 42-dniowe. Jeden uczestnik kohorty otrzymujący 12 mg AVI-7288 na kilogram zaprzestał leczenia w dniu 6, ponieważ potwierdzono, że stosunek albuminy w moczu do kreatyniny ponad trzykrotnie zwiększył się ze stosunku przedawkowania w dniu 1, do wartości bezwzględnej większej niż 30 mg. na gram, co było niekorzystnym zdarzeniem, które spełniło indywidualne kryterium zatrzymania. Wskaźnik powrócił do poziomu podstawowego do 7 dnia.
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane, według grupy dawkowania, w badaniu klinicznym z wielokrotnymi narastającymi dawkami. Nie stwierdzono naruszeń bezpieczeństwa w związku z wlewami dożylnymi AVI-7288 w którejkolwiek z badanych dawek (Tabela 2). Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas okresu leczenia, zgłosiło 15 z 30 uczestników, którzy otrzymali AVI-7288 (50%) i 8 z 10 uczestników, którzy otrzymali placebo (80%). Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych; ból głowy był najczęstszym zdarzeniem niepożądanym, zgłoszonym przez 8 uczestników, którzy byli leczeni AVI-7288 (27%) i 2 spośród uczestników, którzy otrzymali placebo (20%). Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas okresu leczenia, miały łagodny przebieg, z wyjątkiem dwóch umiarkowanych bólów głowy i jednego umiarkowanego epizodu bólu brzucha, biegunki, bólu kończyn i zapalenia nosogardła wśród uczestników, którzy otrzymali AVI-7288 i jeden epizod umiarkowanego kontaktu zapalenie skóry u uczestnika, który otrzymał placebo (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły w okresie leczenia i zostały uznane przez głównego badacza za związane z leczeniem, zgłaszało 10 z 30 uczestników, którzy otrzymali AVI-7288 (33%) i 3 z 10 uczestników, którzy otrzymali placebo (30%) . Ból głowy był najczęstszym zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem, które wystąpiło podczas okresu leczenia i został zgłoszony przez 4 uczestników, którzy otrzymali AVI-7288 (13%) i 2 spośród uczestników, którzy otrzymali placebo (20%) (tabela S4 w Dodatek dodatkowy).
Nie zgłoszono żadnych znaczących klinicznie lub zależnych od dawki efektów AVI-7288 w odniesieniu do ocenianego końcowego punktu bezpieczeństwa, ani nie obserwowano żadnych poważnych nieprawidłowości w czynności nerek lub biomarkerów dysfunkcji nerek. Maksymalna dawka AVI-7288, którą można podawać bez zwiększania zagrożenia bezpieczeństwa, nie została osiągnięta. Protokół nie został zmieniony, aby umożliwić badanie wyższych dawek AVI-7288, ponieważ finansowanie badania było ograniczone.
Farmakokinetyka u nie naczelnych naczelnych i ludzi
Rysunek 3. Rysunek 3. Oszacowanie dawki ochronnej AVI-7288 u ludzi.Panel A pokazuje metodę stosowaną do oszacowania dawki ochronnej AVI-7288 u ludzi
[więcej w: hematopoeza, kajaki allegro, zawał krezki ]

0 thoughts on “AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 4”

Powiązane tematy z artykułem: hematopoeza kajaki allegro zawał krezki