Skip to content

Wplyw nakazu mutacji na nowotwory mieloproliferacyjne

2 miesiące ago

598 words

W swoich badaniach nad nowotworami mieloproliferacyjnymi Ortmann i jego współpracownicy (wydanie z 12 lutego) podają, że kolejność, w której nabyto mutacje JAK2 i TET2, wpłynęła na fenotyp choroby, skład subklonalny i ekspansję hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych. Autorzy opisują również pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy mieli zarówno mutacje JAK2 i TET2 bez homozygotyczności JAK2 V617F. Kończą one kompleksowy model zgodny z oczekiwaniami wynikającymi z mutacji JAK2 i TET2: nadprodukcja dojrzałych komórek i ekspansja puli krwiotwórczych komórek macierzystych i komórek progenitorowych, odpowiednio. Obserwacja czerwienicy prawdziwej z mutacją heterozygotyczną JAK2 V617F i przedstawionym modelem są uderzająco podobne do tego, co opisał Dupont i współpracownicy2 w 2007 r. W tym czasie obserwacje Dupont i in. zasugerował, że niektórzy pacjenci z mutacjami JAK2 mogą mieć dodatkowe uszkodzenia, które promuj wczesną ekspansję krwiotwórczą. Badania skupiające się na tych pacjentach ujawniły mutacje TET2 w nowotworach mieloproliferacyjnych.3 Nie dziwi zatem, że starannie analizując pacjentów z obiema mutacjami, Ortmann i in. reanimował model, który doprowadził do odkrycia mutacji TET2 w pierwszej kolejności
Francois Delhommeau, Pharm.D., Ph.D.
Université Pierre et Marie Curie, Paryż, Francja
francois. aphp.fr
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Ortmann CA, Kent DG, Nangalia J, i in. Wpływ kolejności mutacji na nowotwory mieloproliferacyjne. N Engl J Med 2015; 372: 601-612
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Dupont S, Masse A, James C, i in. Mutacja JAK2 617V> F wyzwala nadwrażliwość na erytropoetynę i końcową amplifikację erytrocytów w komórkach pierwotnych od pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Blood 2007; 110: 1013-1021
Cro ssref Web of Science Medline
3. Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, i in. Mutacja w TET2 w raku szpikowym. N Engl J Med 2009; 360: 2289-2301
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W artykule z 2007 r. Dupont i wsp.1 wykazali, że niektórzy pacjenci z czerwienicą prawdziwą nie mają zmutowanych homozygotycznych komórek JAK2, ale wysoki odsetek zmutowanych heterozygotycznych komórek progenitorowych JAK2. Doszli do wniosku, że u tych pacjentów dodatkowe zdarzenie genetyczne może prowadzić do amplifikacji zmutowanego klonu. To odkrycie zainspirowało poszukiwania dodatkowych mutacji, które mogłyby napędzać taką klonową przewagę i doprowadziły do odkrycia mutacji TET2, przełomowego badania w tej dziedzinie2.
Na ryc. S4 w dodatkowym dodatku do artykułu Dupont i wsp.2 spekulują na temat różnych możliwości w zależności od tego, kiedy zdarzenia te występują w hematopoetycznej komórce macierzystej i wyświetlają wiele możliwych mechanizmów, które mogłyby wyjaśnić ekspansję erytroidalną. Jednak ich artykuł nie wspomina ani nie zawiera danych, które mogłyby wpłynąć na wpływ różnych rzędów mutacji na zachowanie i właściwości cząsteczkowe hematopoetycznych komórek macierzystych. Nowością naszego podejścia jest wykazanie, że kolejność, w której nabywane są mutacje, wpływa na biologię guza, zachowanie komórek macierzystych i progenitorowych oraz prezentację kliniczną.
David G. Kent, Ph.D.
Christina A. Ortmann, MD
Anthony R. Green, FRCPath., F.Med.Sci.
University of Cambridge, Cambridge, Wielka Brytania
ac.uk
Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów.
2 Referencje1. Dupont S, Masse A, James C, i in. Mutacja JAK2 617V> F wyzwala nadwrażliwość na erytropoetynę i końcową amplifikację erytrocytów w komórkach pierwotnych od pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Blood 2007; 110: 1013-1021
Crossref Web of Science Medline
2. Delhommeau F, Dupont S, Della Valle V, i in. Mutacja w TET2 w raku szpikowym. N Engl J Med 2009; 360: 2289-2301
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
[podobne: ezetymib, koty allegro, kajaki allegro ]

0 thoughts on “Wplyw nakazu mutacji na nowotwory mieloproliferacyjne”

  1. może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem

Powiązane tematy z artykułem: ezetymib kajaki allegro koty allegro