Skip to content

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 6

3 miesiące ago

591 words

Najważniejszym z tych defektów jest znaczne zmniejszenie przetwarzania i transportu na powierzchnię komórki, a także zmniejszona stabilność i bramkowanie bramkowe kilku nielokalizowanych powierzchniowo białek. Te liczne defekty przywracają aktywność CFTR i późniejszą obserwację korzyści klinicznej bardziej, niż adresowanie defektu bramkowania p.Gly551Asp. Mniejsze zmiany poziomu chlorku potu i FEV1 obserwowane w związku z leczeniem lumakaftor-iwakaftor u pacjentów homozygotycznych względem Phe508del, w porównaniu ze zmianami obserwowanymi w związku z monoterapią iwakaftorem u pacjentów z Gly551Asp, były przewidziane in vitro i mogą być częściowo spowodowane fakt, że lumakaftor tylko częściowo ratuje defekt przetwarzania CFTR p. phe508del 11, co skutkuje mniejszymi kanałami CFTR p. 508del na powierzchni komórki niż w przypadku p.Gly551Asp CFTR. Dwa badania in vitro sugerują, że leczenie (przez .48 godzin) za pomocą substancji wzmacniających, w tym iwakaftoru, może zmniejszać stabilność i ekspresję skorygowanego p.Phe508del.32,33 Chociaż jest możliwe, że iwakaftor wpływa na stan ustalonego skorygowanego p Podczas badań CFTR in vitro, wyniki badań TRAFFIC i TRANSPORT, w których wzięło udział ponad 1100 pacjentów, sugerują, że lumakaftor w wakwarze zapewnia korzyść kliniczną większą niż obserwowana wcześniej w przypadku każdego z tych środków [20,21]. świadczenie zostało przyznane na cały okres studiów. Niemniej jednak, różnice między wynikami leczenia lakakaftor-iwakaftorem u pacjentów z mutacją Phe508del a leczeniem iwakaftorem u pacjentów z mutacją Gly551Asp wskazują na potrzebę dalszego rozwoju modulatorów CFTR, które dodatkowo poprawią znaczące korzyści FEV1 obserwowane w badania TRAFFIC i TRANSPORT.
Stosowanie lumakaftor-iwakaftor w obu schematach dawkowania ogólnie miało akceptowalny profil działań ubocznych. Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodów związanych z wystąpieniem zdarzenia niepożądanego, był wyższy wśród osób, które otrzymywały lumakaftor-iwakaftor w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo, a duszność i uczucie ucisku w klatce piersiowej zgłaszano częściej w grupach leczonych aktywnie. W badaniu klinicznym II fazy leczenie monoterapią lumakaftorem wiązało się z początkowym zwiększonym ryzykiem duszności lub ucisku w klatce piersiowej, chociaż objawy te występowały niezbyt często po dodaniu iwakaftoru do lumakaftoru. 21 Podobną aktywność enzymów wątrobowych obserwowano u podobnej liczby pacjentów w grupach leczonych aktywnie i grupie placebo; jednak poważne działania niepożądane związane z podwyższeniem aktywności enzymów wątrobowych zgłaszano tylko w grupie leczonej aktywnie.
W badaniach TRAFFIC i TRANSPORT uwzględniono te same dwie dawki lumakaftoru, abyśmy mogli stwierdzić, czy istnieje odpowiedź na dawkę dla korektora CFTR. Połączone w dwóch badaniach reżimy dawkowania wydawały się mieć podobne profile skuteczności i bezpieczeństwa, bez wyraźnego różnicowania, z wyjątkiem wyników związanych z zaostrzeniem płuc, które konsekwentnie sprzyjały grupie LUM (400 mg co 12 godzin) -IVA.
Podsumowując, w badaniach TRAFFIC i TRANSPORT lumakaftor w połączeniu z iwakaftorem poprawia FEV1 i zmniejsza częstość zaostrzeń płucnych u pacjentów z mukowiscydozą, którzy byli homozygotyczni pod względem mutacji PFC508del CFTR. Lumakaftor-iwakaftor miał ogólnie akceptowany profil działań ubocznych, a ponad 93% pacjentów kończyło przypisany schemat terapii. Dane te pokazują, że kombinacja korektora CFTR i substancji wzmacniającej, zaprojektowana, aby zająć się podstawową przyczyną mukowiscydozy poprzez celowanie w CFTR, może przynieść korzyść pacjentom, którzy są homozygotyczni pod względem mutacji CFTR Phe508del i stanowi kamień milowy leczenia dla 45% pacjentów z torbieli zwłóknienie, które jest homozygotyczne pod względem tej mutacji.
[podobne: hematopoeza, zanim nadejdzie noc cda, cennik rezonansu magnetycznego ]

0 thoughts on “Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 6”

Powiązane tematy z artykułem: cennik rezonansu magnetycznego hematopoeza zanim nadejdzie noc cda