Skip to content

Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 5

3 miesiące ago

587 words

Po pierwszym tygodniu terapii częstość występowania zdarzeń oddechowych była podobna w grupie lumakaftor-iwakaftor i placebo. Ponadto, charakter zdarzeń niepożądanych w zależności od ciężkości choroby płuc na początku badania był zasadniczo podobny we wszystkich grupach. Zwiększenie poziomu alaniny lub aminotransferazy asparaginianowej do ponad 3-krotnie przekraczającej górną granicę prawidłowego zakresu obserwowano u 5,1% pacjentów w grupie placebo i 5,2% osób w grupach otrzymujących lumakaftor-iwakaftor (Tabela S4 w Dodatku Dodatek). Poważne działania niepożądane związane z nieprawidłową czynnością wątroby nie były obserwowane w grupie placebo i były zgłaszane u siedmiu pacjentów w grupach lumakaftor-iwakaftor. Po odstawieniu lub przerwaniu leczenia lumakaftor-iwakaftorem czynność wątroby u wszystkich pacjentów uległa znacznej poprawie, a wyniki testów czynności wątroby powróciły do wartości wyjściowych w przypadku sześciu pacjentów. Szczegóły dotyczące tych zdarzeń, w tym równoczesne zwiększenie stężenia bilirubiny, podano w Dodatku Uzupełniającym.
Dyskusja
W badaniach TRAFFIC i TRANSPORT zaobserwowano znaczną poprawę odsetka przewidywanej wartości FEV1 we wszystkich czterech grupach leczonych lacakaftor-iwakaftor. W obu grupach dawek w każdym badaniu poprawa FEV1 była widoczna do 15 dnia i utrzymywała się przez cały 24-tygodniowy okres badania.
Terapia skojarzona Lumacaftor-iwakaftor doprowadziła do poprawy wielu klinicznych punktów końcowych, a wyniki były zasadniczo spójne w różnych grupach dawek i badaniach. Obserwowano także istotne klinicznie zmniejszenie częstości zaostrzeń płucnych w związku z leczeniem lumakaftor-iwakaftor. W ciągu 24 tygodni grupy lumakaftor-iwakaftor charakteryzowały się zmniejszeniem częstości zaostrzeń płucnych, ze zmniejszeniem liczby zdarzeń prowadzących do hospitalizacji lub dożylnego leczenia antybiotykami. FEV1 i częstość zaostrzeń płucnych są silnymi predykatorami przeżycia, a zatem pozostają ważne dla oceny nowych metod leczenia mukowiscydozy.25
Znacząca poprawa (tj. Wzrost) w BMI zaobserwowano w badaniu TRANSPORT i w analizach zbiorczych, ale nie w badaniu TRAFFIC. W obu badaniach BMI nadal wzrastał podczas okresu badania w obu grupach lumakaftor-iwakaftor. Chociaż mechanizmy poprawy stanu odżywienia u pacjentów z mukowiscydozą nie są w pełni określone, zakłada się, że zyski odzwierciedlają lepszą absorpcję kaloryczną, prawdopodobnie ze względu na znormalizowane pH jelitowe17 lub zmniejszenie wydatków na energię w wyniku złagodzenia choroby płuc. .1,7,26 W obu badaniach obserwowano wzrost liczby punktów w zakresie domena oddechowej CFQ-R sprzyjający aktywnemu leczeniu; jednak w zbiorczej analizie tego wyniku różnica leczenia była istotna tylko w grupie LUM (600 mg / dzień) -IVA i nie spełniała wymogu minimalnej klinicznie istotnej różnicy (4 punkty) .24 Trudne jest interpretować te wyniki, biorąc pod uwagę znaczną poprawę FEV1. Instrument CFQ-R jest cenny w ocenie wyników zgłaszanych przez pacjentów; jednakże istnieje precedens dla braku korelacji z FEV1. Badania tobramycyny nie wykazały korelacji między zmianami w CFQ-R i FEV1.24. Warto również zauważyć, że minimalna klinicznie istotna różnica CFQ-R została ustalona jako zmiana wewnątrzgrupowa u pacjentów, którzy mieli markery zaawansowanej choroby, co komplikuje jej wyniki. zastosowanie do innych populacji.24
Kohorty badania TRAFFIC i TRANSPORT stanowiły populację z dobrze kontrolowanym mukowiscydozą, o czym świadczy minimalne pogorszenie FEV1 w grupie placebo i wysokie wskaźniki stosowania standardowej terapii mukowiscydozy. Wielkość zmiany FEV1 była znaczna i mieściła się w zakresie wielkości zmiany obserwowanej w badaniach innych leków na mukowiscydozę.27-31 Zmiany spowodowane leczeniem w procentach przewidywanej FEV1 były w dużej mierze zgodne w różnych badaniach, grupach dawek i przeanalizowano wszystkie podgrupy, w tym podgrupy określone według wieku, wyjściowej FEV1 (<40 vs. .40) i statusu w odniesieniu do zakażenia Pseudomonas aeruginosa. Zaobserwowano poprawę FEV1 i BMI oraz zmniejszenie zaostrzeń, podczas gdy pacjenci nadal stosowali przepisane mu leki na mukowiscydozę; W związku z tym oczekuje się, że lumakaftor-iwakaftor przyniesie klinicznie znaczące korzyści oprócz standardowej opieki. Określenie potencjału modulacji CFTR za pośrednictwem lumakaftoru i iwakaftorem w celu modyfikacji przebiegu choroby będzie wymagało dodatkowych analiz i danych długoterminowych.
Chociaż poprawa FEV1 związanej z lacakaftorem-iwakaftorem była znacząca i zgodna z wynikami uzyskanymi dla wyników in vitro 11 i fazy 2 chlorków i FEV1, 21 wpływ lacakaftoru na iwacik potasu i FEV1 był mniejszy niż efekt obserwowany u pacjentów z mutacją Gly551Asp, u których
[hasła pokrewne: akwaporyna, tabela pomiarów ciśnienia tętniczego, yorki olx ]

0 thoughts on “Lumacaftor-Ivacaftor u pacjentów z mukowiscydozą Homozygotyczny pod względem Phe508del CFTR AD 5”

Powiązane tematy z artykułem: akwaporyna tabela pomiarów ciśnienia tętniczego yorki olx