Skip to content

Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 czesc 4

3 miesiące ago

478 words

Pacjent został usunięty z badania fazy ze względu na postęp choroby. W czasie, gdy był w badaniu, nie zgłoszono zdarzeń niepożądanych wyższych niż stopień 1, które były związane z leczeniem za pomocą GDC-0449. Choroba rozwijała się szybko, pomimo serii kolejnych terapii, a pacjent zmarł 23 września 2008 roku. Rysunek 2. Rysunek 2. Aktywacja szlaku hedgehog. Panel A pokazuje ekspresję cynku palca cynkowego GLI (GLI1) i transkryptowanego sygnału homologicznego (PTCH1) w guzie pacjenta (czerwona kropka) w stosunku do ekspresji w panelu 55 zlepionych próbek rdzeniaka (szare kropki). Poziomy ekspresji GLI1 i PTCH1 oceniano za pomocą testów reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym, a wyniki przedstawiono jako znormalizowaną ekspresję genu (2-.Ct). Panel B pokazuje sekwencję nukleotydów genu PTCH1 w próbkach skóry i guza pacjenta. W próbce nowotworu, zarówno reakcja do przodu, jak i do tyłu wykazuje mutację homozygotyczną w pozycji 2720, powodując zmianę G . C (strzałka).
Wykazano, że profilowanie transkrypcyjne genów docelowych dla rdzenia zarodkowego dla genu hedgehog dokładnie prognozuje obecność mutacji szlaku hedgehog.15 Próbkę biopsji guza przerzutowego pacjenta uzyskaną przed rozpoczęciem terapii GDC-0449 oceniano pod kątem markerów aktywacji szlaku hedgehog. Aktywacja szlaku przez SMO prowadzi do transkrypcji docelowych genów w dół, w tym genu ocynkowanego GLI GLI (GLI1), PTCH1, homologowanego 2 homologowanego (PTCH2) i wydzielonego białka pokrewnego frizzled (SFRP1). Ekspresję tych docelowych genów w guzie tego pacjenta porównano z ekspresją w panelu 55 archiwalnych próbek rdzeniaka zarodkowego za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) (patrz Metody w dodatkowym dodatku). Ekspresja wszystkich czterech genów znajdowała się w górnych 20% wszystkich ocenianych nowotworów, co sugerowało aktywną sygnalizację szlaku hedgehog (Figura 2A i Figura 2 w Dodatku Uzupełniającym). Analiza genomowa locus PTCH1 w komórkach nowotworowych była zgodna z utratą heterozygotyczności i substytucją pojedynczego nukleotydu w eksonie 15, powodując zmianę aminokwasu W . C w pozycji 844 (Figura 2B, w celu uzyskania dalszych szczegółów, patrz Metody w dodatkowym dodatku). Mutacje somatyczne w tym samym eksonie, kodujące drugą zewnątrzkomórkową domenę pętlową PTCH1, zostały opisane wcześniej i są podsumowane w bazie danych mutacji PTCH (http://www.cybergene.se/cgi-bin/w3-msql/ptchbase/index .html). DNA z próbki biopsyjnej zdrowej skóry ujawniło sekwencję typu dzikiego i brak utraty heterozygotyczności, potwierdzając, że te zmiany były somatyczne (Figura 2B). Sekwencjonowanie genów kodujących innych członków szlaku hedgehog nie ujawniło żadnych niesynonimicznych zmian sekwencji w supresorze sprzężonego homologu (SuFu) lub SMO (dane nie pokazane).
Dyskusja
Opisujemy pacjenta z zaawansowanym rdzeniakiem, który był oporny na wiele wcześniejszych terapii. Nowotwór miał niezwykłą, choć niekompletną i szybką, choć przejściową, odpowiedź na zahamowanie szlaku hedgehog z GDC-0449. Według naszej wiedzy, niniejszy raport oznacza pierwszą demonstrację, że inhibitor szlaku jeża może powodować regresję medulloblastoma
[patrz też: olx owczarki niemieckie, zdjęcia pantomograficzne, prześwietlenie zęba cena ]

0 thoughts on “Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 czesc 4”

Powiązane tematy z artykułem: olx owczarki niemieckie prześwietlenie zęba cena zdjęcia pantomograficzne