Skip to content

Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 ad 5

3 miesiące ago

457 words

Regresja jest godna uwagi ze względu na obciążenie nowotworem i stopień przerzutów u tego pacjenta, z istotnym zaangażowaniem tkanki miękkiej i tkanki kostnej oraz klinicznie istotnym kompromisem w szpiku kostnym, i podkreśla zasadniczą rolę, jaką odgrywa droga hedgehog w utrzymywaniu i kierowaniu wzrost guza tego pacjenta. Nasza obserwacja może być umieszczona w szerszym kontekście ostatnich postępów w leczeniu raka, w tym ukierunkowanych inhibitorów zmutowanych szlaków sygnałowych. Często cytowane przykłady celowanych mutacji specyficznych dla guza obejmują stosowanie imatynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową i nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego oraz stosowanie erlotynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc 16-18. W tych przykładach celowane hamowanie zmutowanych i dysfunkcyjnych kinaz tyrozynowych, które zostały zaangażowane w rozwój, proliferację i przeżycie komórek nowotworowych, prowadzą do niezwykłych odpowiedzi przeciwnowotworowych. Przypadek, który opisujemy, jest odmianą tego tematu: inhibitor drobnocząsteczkowy, który atakuje nienaruszony czynnik sygnałowy (SMO), który jest głównym celem zmutowanego i dysfunkcyjnego supresora guza (PTCH1).
Uważa się, że mniejszość guzów rdzeniotwórczych zawiera mutacje PTCH1 lub może być w inny sposób kierowana przez sygnalizację szlaku hedgehog.19 Opracowanie markera diagnostycznego do aktywacji szlaku hedgehog było wyzwaniem, ponieważ zmiana wielu składników szlaku może skutkować aktywowanym fenotypem. . Na podstawie ostatnio opublikowanej sygnatury ekspresji genu, która wydaje się korelować z aktywacją szlaku hedgehog w rdzeniaku zarodkowym, 15 guz tego pacjenta wykazywał specyficzną aktywację szlaku. Badanie tej i innych potencjalnych strategii identyfikacji biomarkerów będzie ważnym składnikiem przyszłych badań klinicznych inhibitorów szlaku hedgehog.
Nawet pełne lub prawie kompletne odpowiedzi na imatynib i erlotynib mogą nie być trwałe. Opisano wiele mechanizmów nabytej oporności, w tym wtórne mutacje w celach kinazowych i regulację w górę alternatywnych kinaz tyrozynowych. 20-23 Podobnie, po początkowej znaczącej regresji, guz u naszego pacjenta szybko zyskał oporność. Identyfikacja mechanizmów nabytej odporności na selektywne inhibitory szlaku hedgehog u pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym będzie szczególnie interesująca w przyszłych badaniach.
Użycie ukierunkowanego inhibitora szlaku, który jest wyraźnie zaangażowany w złośliwą transformację w rdzeniowym zarodku, może oferować bardziej skuteczną opcję terapeutyczną niż terapie, które są obecnie dostępne i mogą uniknąć niektórych z ich niekorzystnych efektów. Szlak hedgehog reguluje wiele procesów rozwojowych. Chociaż w początkowej kohorcie dorosłych zaobserwowano akceptowalny profil skutków ubocznych, nie jest jasne, jakie mogą być niekorzystne skutki blokady ścieżki hedgehog u dzieci przed okresem dojrzewania. Powikłania związane z rozwojem szkieletu, w tym wpływ na tworzenie chrząstki i kości, mogą ograniczać stosowanie tych terapii u małych dzieci.24 Ostrożne stosowanie tych początkowych obserwacji poprzez starannie monitorowane badania kliniczne obejmujące szerokie spektrum pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym jest uzasadnione.
[podobne: koty allegro, ezetymib, olx owczarki niemieckie ]

0 thoughts on “Leczenie Medulloblastoma za pomocą Hedgehog Pathway Inhibitor GDC-0449 ad 5”

Powiązane tematy z artykułem: ezetymib koty allegro olx owczarki niemieckie