Skip to content

Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym ad 5

3 miesiące ago

506 words

Wszystkie próbki były przetwarzane jak opisano poniżej dla przechowywanej tkanki nowotworowej. Ścieżka hedgehog w przechowywanej tkance nowotworowej
Po tym, jak pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę, oceniliśmy próbki ich archiwalnej tkanki nowotworowej pod względem zawartości guza i przetworzyliśmy próbki do profilowania transkrypcyjnego lub analizy sekwencji DNA. Poziomy ekspresji GLI1 oceniano za pomocą testu łańcuchowej reakcji polimerazy TaqMan (qPCR) i obliczano metodą 2-.Ct, w której próg cyklu (Ct) GLI1 znormalizowano do Ct SMO i wyrażono jako moc 2 (2Ct (GLI1) -Ct (SMO)). (Sekwencje primerów i sond są dostępne w Tabeli w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.) Próbki kontrolne informacyjnego RNA (mRNA) uzyskano z utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie próbek zdrowej skóry od osobników. którzy nie byli włączeni do badania iz dostępnych w handlu próbek raka podstawnokomórkowego, prawidłowej tkanki płuc i raka płuca (Asterand i Cytomyx).
DNA do analizy sekwencji ekstrahowano z zapisanych sekcji zawierających co najmniej 30% guza. Przed sekwencjonowaniem, egzony do 23 PTCH1 i ekson 9 SMO amplifikowano z użyciem zagnieżdżonych starterów w teście PCR (Tabela w dodatkowym dodatku). Zmiany w tych genach zostały potwierdzone przez niezależne testy sekwencjonowania PCR. W przypadku Pacjenta 2 homozygotyczność mutacji PTCH1 potwierdzono przez wydłużenie startera i spektroskopię masową z użyciem wspomaganej matrycowo jonizacji desorpcji lasera – czasu lotu (MALDI-TOF) dla zamplifikowanego DNA wyekstrahowanego z komórek nowotworowych za pomocą mikrodyssekcji laserowej (MassARRAY). Sequenom).
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa 33 pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym. Od stycznia 2007 r. Do grudnia 2008 r. Zarejestrowaliśmy 33 pacjentów z przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym rakiem podstawnokomórkowym. Trzech z tych pacjentów zapisano do 1. etapu badania; każdy z trzech otrzymywał inną dawkę dzienną GDC-0449: 150 mg, 270 mg lub 540 mg. 30 innych pacjentów włączono do etapu 2; 16 otrzymywało GDC-0449 w dawce 150 mg na dzień, a 14 otrzymywało 270 mg na dzień. Z 33 pacjentów 8 (24%) stanowiły kobiety. W sumie 18 pacjentów (55%) miało chorobę przerzutową, a 15 (45%) miało miejscowo zaawansowaną chorobę (Tabela 1).
Odpowiedzi nowotworów
Według stanu na 28 lutego 2009 r. (Data odcięcia danych) u wszystkich 33 pacjentów przeprowadzono co najmniej jedną ocenę nowotworu i można było ocenić odpowiedź na leczenie (ryc. 1B). Spośród 18 pacjentów z guzami z przerzutami, 15 miało radiologicznie mierzalną chorobę, a 7 z tych pacjentów miało częściową odpowiedź, ocenianą jedynie na podstawie obrazowania (z 6 potwierdzonymi odpowiedziami i niepotwierdzoną w momencie odcięcia danych). Dwaj inni pacjenci z guzami z przerzutami mieli częściowe odpowiedzi, jeden oceniono na obrazowaniu i badaniu fizykalnym, a drugi tylko na badaniu fizykalnym. Siedmiu pacjentów z guzami z przerzutami miało stabilną chorobę (sześciu pacjentów oceniano za pomocą RECIST, a jednego na badanie fizykalne), a dwóch miało postępującą chorobę jako najlepszą odpowiedź. Ogólny odsetek odpowiedzi u 18 pacjentów z guzem z przerzutami wynosił 50% (95% przedział ufności [CI], 29-71).
Spośród 15 pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nowotworami 13 oceniono na podstawie badania fizykalnego (odpowiedź kliniczna), a 2 z mierzalną chorobą oceniano na podstawie obrazowania, zgodnie z RECIST
[więcej w: xtrasize dawkowanie, laserowe usuwanie zylakow, ezetymib ]

0 thoughts on “Hamowanie ścieżki hedgehog w zaawansowanym raku podstawnokomórkowym ad 5”

Powiązane tematy z artykułem: ezetymib laserowe usuwanie zylakow xtrasize dawkowanie