Skip to content

AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 6

2 miesiące ago

447 words

Podskórna inokulacja naczelnych innych niż człowiek za pomocą MARV naśladowała ludzką ekspozycję na powierzchnie śluzówki lub zrogowaciałą skórę na zakażone płyny ustrojowe lub na ekspozycję na ludzi pozajelitowo. Wielkość inokulum 1000 jednostek tworzących łysinki, do których skierowano badania z udziałem naczelnych innych niż człowiek, była podobna do ekspozycji przewidywanej po przypadkowym uszkodzeniu igłą 22 i może być reprezentatywna dla realistycznego scenariusza po ekspozycji na błonę śluzową. Przebieg choroby po letalnej prowokacji MARV u naczelnych innych niż człowiek był wyjątkowo podobny do przebiegu choroby u ludzi, z czasem podobnym do ekspozycji na wystąpienie choroby, przebiegu w czasie i objawów choroby.10,19,23 Letal challenge with MARV in naczelne inne niż człowiek miały wyższy wskaźnik śmiertelności przypadków niż ludzie, przy czym 100% małp umierało od 9 do 13 dni po inokulacji wirusowej. Niemniej jednak AVI-7288 wykazał znaczącą skuteczność u naczelnych innych niż ludzie, którzy zostali poddani prowokacji za pomocą MARV, co sugeruje, że AVI-7288 prawdopodobnie polepszy mniej poważne zagrożenie wirusem u ludzi. Małpy leczone AVI-7288, same lub razem z AVI-7287 (tj. Jako AVI-6003), przeżyły w sposób zależny od dawki. AVI-7288 w dawce 15 mg na kilogram dziennie przez 14 dni spowodowało przeżywalność od 83 do 100% po podaniu do 4 dni po zakażeniu MARV, w porównaniu z wskaźnikiem przeżywalności 0% wśród kontrolnych małp. Na podstawie porównania narażenia między zakażonymi naczelnymi nieczłowieczymi, niezakażonymi naczelnymi innymi niż człowiek i niezainfekowanymi ludźmi, wstępna ocena dawki ochronnej u ludzi wynosiła 9,6 mg na kilogram dziennie (95% CI, 6,6 do 12,5) przez 14 dni. Symulacje Monte Carlo potwierdziły dawkę 11 mg na kilogram dziennie, aby dopasować się do geometrycznej średniej ekspozycji ochronnej u naczelnych innych niż ludzie. Oczekujemy, że ta dawka zostanie dopracowana, ponieważ dodatkowe badania na naczelnych innych niż ludzie są przeprowadzane w celu oceny skuteczności AVI-7288 po inokulacji innymi wariantami MARV i po ekspozycji na MARV poprzez inne sposoby przenoszenia, takie jak aerozole.
W omawianym tutaj badaniu z wieloma wzrastającymi dawkami nie stwierdzono zagrożenia bezpieczeństwa związanego z zastosowaniem AVI-7288 w dawkach do 16 mg na kilogram dziennie przez 14 dni. Nie obserwowano klinicznie istotnych działań toksycznych przy dawkach przekraczających szacunkową ochronną dawkę dla ludzi, a maksymalna dawka, którą można podawać bez zwiększania zagrożenia bezpieczeństwa, nie została osiągnięta. Podsumowując, na podstawie oceny skuteczności u naczelnych innych niż człowiek oraz wstępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i farmakokinetyki u ludzi, AVI-7288 wykazuje potencjał jako profilaktyka po udokumentowaniu lub podejrzeniu narażenia na MARV.
[patrz też: wniosek o przymusowe leczenie, prześwietlenie zęba cena, ile czeka się na sanatorium z nfz ]

0 thoughts on “AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 6”

Powiązane tematy z artykułem: ile czeka się na sanatorium z nfz prześwietlenie zęba cena wniosek o przymusowe leczenie