Skip to content

AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 2

3 miesiące ago

732 words

Ta kombinacja leków, określana jako AVI-6003 (Figura 1), okazała się najlepszym kandydatem do profilaktyki poekspozycyjnej we wczesnych badaniach z udziałem MARV, która została zaadaptowana do zastosowania u myszy i świnek morskich17. Jednak kolejne badania z udziałem śmiertelnych prowokacja za pomocą MARV w makaka jawajskiego wykazała, że AVI-7288 był aktywnym komponentem w AVI-6003.18. A śmiertelna ekspozycja z MARV u naczelnych innych niż człowiek prawdopodobnie będzie bardziej dokładnie przedstawiać stan chorobowy człowieka niż jest to wyzwaniem ze śmiertelnie dostosowanym MARV u myszy i gwinei. świnie19; w związku z tym w ostatnich badaniach klinicznych AVI-7288 podawano jako pojedynczy składnik. Ponieważ ostateczne badania skuteczności obejmujące eksponowanie zdrowych ochotników na MARV są nieetyczne, a próby w terenie po przypadkowym lub celowym narażeniu ludzi nie są możliwe, w USA apeluje się o zatwierdzenie w Stanach Zjednoczonych dla AVI-7288 w ramach Animal Administration and Drug Administration (FDA) Animal Reguła (Kodeks przepisów federalnych, 21 CFR 314.600) .20 Badania skuteczności poinfekcyjnej, w tym opóźnienia w rozpoczęciu leczenia trwające do 96 godzin po prowokacji wirusowej, przeprowadzono za pomocą letalnej prowokacji z udziałem naczelnych innych niż człowiek. W celu oceny bezpieczeństwa u ludzi przeprowadzono badanie z wieloma wzrastającymi dawkami. Farmakokinetykę AVI-7288 oceniano u niezakażonych małp, małp zakażonych MARV i niezainfekowanych ludzi w celu oszacowania dawki ochronnej u ludzi.
Metody
Skuteczność u naczelnych nie będących ludźmi
Tabela 1. Tabela 1. Przegląd badań nad naczelnymi nieczłowieczymi. Przeprowadziliśmy serię badań obejmujących śmiertelne prowokacje u naczelnych innych niż człowiek w celu określenia skutecznej dawki AVI-7288 (Tabela oraz Tabela S1 w dodatkowym dodatku, dostępne z pełny tekst tego artykułu na). W wyzwaniu letalnym makakom makaka jawajskiego (1 do 10 małp na grupę) wstrzyknięto podskórnie docelową dawkę 1000 jednostek tworzących łysinki MARV (wariant Musoke), a następnie potraktowano produktem złożonym (AVI-6003), jednym ze składników produkt kombinacji (AVI-7287 lub AVI-7288), kontrola produktu kombinowanego z aktywnością przeciw EBOV zamiast MARV (AVI-6002, Figura 1), 15 lub kontrola soli fizjologicznej. Pierwszorzędowym punktem końcowym każdego badania było przeżycie po rzucie z MARV.
Farmakokinetyka i farmakodynamika u naczelnych innych niż ludzie
Przeprowadziliśmy dedykowane badania farmakokinetyki (Tabela oraz Tabela S1 w Uzupełniającym dodatku) w celu określenia związku między farmakokinetyką i farmakodynamiką u zakażonych i niezakażonych małp. AVI-7288 w dawce 3,75 mg, 7,5 mg lub 15 mg na kilogram masy ciała podawano dożylnie w ciągu 2 do 3 minut raz dziennie przez 14 dni zakażonym i niezainfekowanym naczelnym nieczłowieczemu (sześć naczelnych na grupę). Intensywne pobieranie próbek osocza przeprowadzono w 4 dni podawania. Poziomy AVI-7288 w osoczu określono za pomocą hybrydyzowanej sondy oligonukleotydu fluorescencyjnego, którą poddano analizie za pomocą elektroforezy w żelu kapilarnym (Helix Diagnostics). Czas pobierania próbek osocza i szczegóły testu bioanalitycznego podano w Dodatku Uzupełniającym.
Bezpieczeństwo i farmakokinetyka u ludzi
Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane placebo, wieloetapowe badanie dawki w celu określenia bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i danych farmakokinetycznych związanych z wielokrotnymi infuzjami dożylnymi AVI-7288 u zdrowych ochotników. Po udzieleniu pisemnej, świadomej zgody, 40 ochotników zostało zapisanych w pięciu kolejnych grupach po 8 osób i otrzymało 14 wlewów dożylnych AVI-7288 podawanych raz dziennie i 30 minut w jednym z pięciu poziomów dawek (1 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg lub 16 mg na kilogram) lub placebo, w stosunku 3: 1. Uczestnikami badania byli mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat, którzy mieli dobry ogólny stan zdrowia i mieli współczynnik filtracji kłębuszkowej wynoszący co najmniej 90 ml na minutę na 1,73 m2 powierzchni ciała i stosunek albuminy w moczu do kreatyniny wynoszący 30 mg na gram lub mniej. Projekt badania obejmował wcześniej określone indywidualne i kohortowe zasady zatrzymania. Bezpieczeństwo monitorowano poprzez zgłaszanie zdarzeń niepożądanych i seryjnych badań krwi, badania moczu i elektrokardiografii. Intensywne pobieranie próbek osocza w celu oznaczenia poziomów AVI-7288 zostało zakończone w dwa dni podawania. Poziomy AVI-7288 w osoczu określono za pomocą hybrydyzowanej sondy oligonukleotydu fluorescencyjnego, którą poddano analizie za pomocą elektroforezy w żelu kapilarnym, jak opisano w dodatkowym dodatku. Szczegóły badania znajdują się w protokole badawczym, który jest dostępny pod adresem.
Przestudiuj badanie
Eksperymenty z udziałem naczelnych innych niż człowiek przeprowadzono w zakładach ograniczających bezpieczeństwo biologiczne 4 w USA
[hasła pokrewne: ezetymib, zawał krezki, yorki olx ]

0 thoughts on “AVI-7288 dla wirusa Marburg w nieludzkich naczelnych i ludziach AD 2”

  1. [..] Oznaczono ponizsze tresci z artykulu oryginalnego: psycholog dziecięcy poznań[…]

Powiązane tematy z artykułem: ezetymib yorki olx zawał krezki